酰胺键是药物分子中最常见的结构之一，约66%的候选药物中含有此结构
。传统合成步骤往往依赖昂贵的缩合试剂，原子经济性较差，后处置步骤复杂，且产生大量化学拔除物
。反映功夫通常必要数幼时甚至数天，放大时传质传热限度显著
。尤其在一级酰胺的合成中，氨源的使用存在操风格险高、易导致水解副反映等问题
。

1、成本高且不环保

常使用DCC、HATU等缩合试剂，拔除物多，经济性和环境敦睦性欠安

针对以上问题，近期颁发于《Reaction Chemistry & Engineering》的一项钻研，提出了一种无需表加催化剂、高效且绿色的陆续流合成新战术，将反映功夫从数天缩短至30分钟，并借助贝叶斯优化算法自动寻找最优反映前提
。

钻研进一步结合贝叶斯优化算法进行前提筛选，仅通过14组尝试，便在温度、功夫、氨当量等多维参数中确定了最优组合
。在139℃、20当量氨、停顿功夫30分钟的前提下，吡啶甲酸甲酯与甲醇氨的酰胺化反映转化率达98%，核磁产率70%，且无显著副产品
。

为调查该战术的普适性，钻研团队对17种含杂环的甲酯底物进行了测试，涵盖吡啶、嘧啶、吡嗪、噻吩等常见药效团
。了局批注，无数底物在非最优前提下即可获得中等至优良的产率
。部门底物在陆续流前提下的产率显著高于传统批次工艺
。

相较于传统合成蹊径，本规划拥有以下优势：

要实现此类高效、不变且可放大的陆续流工艺，必要专业的反映器设计与系统集成能力
。宝马bm1122线路顶级科技旗下微智源，在毫米级微化工陆续流EPC领域占有丰硕经验，可为客户提供从尝试室工艺到工业化安稳放大的全流程技术支持，助力医药、农药、化工等行业实现陆续化与智能化升级
。